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尽管靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了B细胞癌的治疗局势，但许多患者仍然难以实现长期缓解，并且该人群面临有限治疗选择和预后不良的严重挑战。为此，宾夕法尼亚大学医学院的团队成功地开发了一种新的“装甲” Car-T细胞产品Hucart19-IL18，该产品已对白血病患者进行了细胞因子增强CAR-T疗法的临床探索，这是首次通过现有治疗瓶装的关键创新。

2025年5月7日，该小组正式宣布在I阶段研究中取得重大突破：对于患有复发或难治性B细胞淋巴瘤的患者，即使其他CAR-T疗法失败，新的HUCART19-IL18疗法仍然显示出令人兴奋的功效。 ——例以前接受过多轮癌症治疗的患者，包括市售的CAR-T疗法，已经失败了。在这种疗法进行干预后，81的患者的肿瘤显着降低，52的肿瘤已完全缓解（CR）。一些早期治疗患者已继续缓解了两年多的病情！生产周期仅缩短为3天，为患者赢得了宝贵的治疗时间！相关研究结果已发表在世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》中。

这一突破不仅激发了耐药患者的新希望，而且在克服癌症复发问题方面也标志着CAR-T细胞疗法的坚实一步。随着新的“装甲” Car-T疗法的持续发展，我们有理由相信，越来越多的癌症患者会引入长期缓解的曙光！

屏幕截图来自“ Penn Medicine News”

当Car-T治疗获得“自我增强”：IL-18赋予新的HUCART19-IL18治疗能力时，难治性淋巴瘤的有效效率达到81，52的患者的肿瘤“零”和一名患者无效，没有癌症超过2年

HUCART19-IL18是宾夕法尼亚大学开发的抗CD19增强CAR-T细胞产品。它的核心优势是，它通过遗传修饰来分泌介绍性细胞因子的白介素-18（IL-18）——，可以募集和激活其他免疫细胞，这不仅可以保护CAR-T细胞免受抑制作用，而且可以协同增强其攻击癌细胞的能力。此外，该疗法采用了学校的细胞免疫疗法中心开发的创新过程，以将传统CAR-T细胞的生产周期缩短到仅3天，从而在最大程度上保留了干细胞样T细胞的特征，减少细胞耗竭，并为患有侵入性癌症患者赢得了有价值的治疗时间。

这项I期临床研究（NCT04684563）包括21例复发或难治性B细胞淋巴瘤的患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（8例），卵泡淋巴瘤（6例），地幔细胞淋巴瘤（3例）。这些患者平均接受了其他7种癌症治疗，其中20例接受了现有的CAR-T治疗，但全部失败了。由于免疫抑制和T细胞耗竭，该疾病继续进展，临床治疗更加困难。

结果表明，在HUCART19-IL18输注后3个月，81的患者（90CI：6293）的症状得到了改善（有关详细信息，请参见下图），其中52（90CI：3371）实现了完全的缓解（CR）（CR），而29（90CI，1349）置入了分别（1349）（1349）（pr）。在所有淋巴瘤亚型中都观察到反应，卵泡淋巴瘤和斜膜细胞淋巴瘤的反应率在卵泡淋巴瘤患者中达到100（有关详细信息，请参见下图A），大B细胞淋巴瘤的患者为67。

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此外，在17.5个月的中位随访（范围：334个月）时，中位缓解持续时间为9.6个月（未达到90CI:5.5），无进展生存期（PFS）为8.7个月（90CI33:5.4未达到）； 15个月的总生存率估计为86（90CI：6196）（有关详细信息，请参见下图B/C）。

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其中，患有卵泡淋巴瘤的患者的病情特别引人注目：该患者对Yescarta（Axicabtagenecileolecel）和双特异性抗体治疗具有抵抗力，并在接受HUCART19-IL18治疗后3个月达到了完全缓解。肿瘤完全消退，长期保持缓解状态。自第一次输注以来已经超过24个月了。

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您的免疫细胞可以转化为“抗癌导弹”：具有“ GPS”的CAR-T细胞精确扼杀了癌细胞

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）使用基因转导技术将特定的抗原识别结构嵌入T细胞的表面上，使其成为一种准确靶向癌细胞的“生物分配”。该设计的T细胞不仅可以有效地识别并杀死表达特定抗原的肿瘤细胞，而且在体内生存了很长时间，从而发挥了即时杀戮和持久的抗流性的双重作用。目前，已批准了13种CAR-T产品用于全球市场发布。尽管主要的指示仍集中在血液学肿瘤上，但近年来，实体瘤的临床探索继续取得突破，并取得了重要进展。

作为主流生产模型，体外CAR-T治疗的核心过程包括：首先通过白细胞分离从患者的自体或健康供体中获得T细胞；然后，使用定制的CAR-T向量进行基因设计，以授予他们肿瘤抗原识别能力；在体外培养并扩增治疗所需的细胞量后，将其静脉注射回到患者体内。活性CAR-T细胞可以准确定位并清除表达体内靶抗原的癌细胞，同时形成记忆T细胞，从而为预防癌症复发提供长期免疫保护（有关特定程序，请参见该图）。

35的复发率不再可怕！ Guoyan CD19 CAR-T疗法点燃了对高风险急性髓样白血病的“治疗”的希望，缓解率达到100

尽管大多数急性髓性白血病（AML）最初对标准化疗敏感，但约35的患者会经历复发或持续的分子残留病变（MRD）阳性，导致5年的总生存率低于20。更遗憾的是，这些患者的治疗选择通常有限。最近的研究发现，t（8; 21）AML患者中有78.3表达CD19抗原，为应用CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法提供了关键目标。

最近，《血液学与肿瘤学杂志》在我的国家（NCT03896854）报告了一次单中心II期临床试验，该试验证实了CD19CAR-T治疗在第一次复发CD19阳性T（8; 21）AML中的有效性。这项研究包括10个复发性CD19阳性T（8; 21）AML患者（中位年龄，13-52岁）。在氟达拉滨+环磷酰胺（FC）方案中出血后，他们接受了CD19 CAR-T细胞输注，中位随访时间长达64.6个月（范围：11.2-88.8个月）。

结果表明，所有入学的患者均达到了完全缓解（CR），CR率为100，其中60均达到了完全的分子缓解（MRD阴性CR）（有关详细信息，请参见下图）。

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Survival analysis showed that the median overall survival (OS) was 11.6 months (95%CI, 18.4%~75.3%), the median leukemia-free survival (LFS) was 3.8 months (95%CI, 18.4%~75.3%), the 12-month cumulative recurrence rate (CIR) was 53.3% (95%CI, 20.9%~77.7%), the 12个月的总生存率（OS）率为45.0（有关详细信息，请参见下图F），而12个月的无白血病生存期（LFS）为46.7（有关详细信息，请参见下图）。

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总而言之，该协议证明了复发性CD19阳性t（8; 21）AML的显着疗效和安全性，为此难治性亚组提供了新的治疗选择。

世界上第一个通用同种异体CD70 CAR-T疗法Allo-316 I期数据很棒，并且80的转移性肾细胞癌患者的肿瘤显着降低

复发/难治性转移性肾细胞癌（RCC）的患者面临有限治疗选择和临床预后不良的困境。由于CD70表面抗原在RCC中高度表达，因此它已成为潜在的治疗靶标。

Allo-316是一种源自健康供体的HLA及其同种异体CD70 CAR-T细胞产品。它旨在准确识别和去除CD70+肿瘤细胞，同时定位CD70+宿主T细胞中介导的同种异体排斥反应，从而破坏了传统的CAR-T治疗的适应性限制

Traverse检测（NCT04696731）是第一期IA/1B人体研究/转移性肾透明细胞癌（CCRCC）。《癌症免疫治疗杂志》更新了1A/1B临床研究的后续数据和后续随访数据。

截至2024年5月28日，招募了32例患有晚期/转移性肾透明细胞癌（CCRCC）的患者，其中31例因去除淋巴细胞而接受了1个预处理（中位年龄为62岁）（中位年龄为62岁，男性为87，男性为男性，此前已接受了中位数治疗），并接受了29次接受Allo-31 cy-31 car-thefiusion（CD70）CD700000000。

结果表明，对于诊断患有CD70+肿瘤的患者，控制了95（19/20）的患者，对照标准为1随访，并且病情稳定，部分缓解或完全缓解； 80（16/20）的患者减轻了肿瘤负担（有关详细信息，请参见下图）；在1个随访中，评估了30（6/20）的患者作为客观缓解。

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总而言之，单剂量的Allo-316在复发/难治性晚期或转移性CCRCC患者中显示出可控的安全性。在表达CD70的肿瘤患者中进行的初步分析提供了令人鼓舞的CAR-T细胞抗肿瘤活性。这些结果为进一步探索CD70+肾透明细胞癌和其他CD70阳性恶性肿瘤的治疗潜力提供了坚实的基础。

编辑器的消息

在现代医学的漫长旅程中，CAR-T细胞疗法就像一颗辉煌的新星，成功地在恶性肿瘤领域取得了重大突破，尤其是血液学肿瘤治疗，这为许多患有疾病的患者带来了希望的曙光，使他们能够重生并在他们的生活中开放新的一章。令人兴奋的是，我国的Car-T RD行业目前正在如火如荼地进行，展现了一个充满活力的“一百个思想竞争”的场景。在许多领先的公司，例如Reindeer Medical，Fosun Kate，Keji Biologics和Legend Biologics，我们已经积极参与了Car-T RD浪潮，并取得了出色的成果。

参考

[1] Svoboda J等人在上一次衰竭后用于淋巴瘤的CAR T细胞治疗[J]。新英格兰医学杂志，2025，392（18）: 1824-1835。

https://www.nejm.org/doi/10.1056/nejmoa2408771 url_ver=Z39.88-2003

[2] Bui Ta等。在开发体内CAR T细胞疗法以进行癌症治疗方面的预测和挑战。 ebiomedicine。 2024年8月； 106:105266。

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc11345408/

[3] Yin J等人的CAR-T在解决方案t（8; 21）AML:中是单中心的前瞻性II期临床试验[J]。血液学肿瘤学杂志，2025，18（1）: 1-5。

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01708-z

[4] SROUR S A A等。322Allo-316患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的患者（CCRCC）: 1阶段遍及多中心研究的安全性和效率[J]。 2024。

https://jitc.bmj.com/content/12/suppl_2/a373

[5] https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2025/may/enhanced-car-car-t-cell-therapy-rasters-new-strategy-for-lymphoma

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