Bollu PC, Goyal MK, Thakkar MM, Sahota P. Sleep Medicine: Parasomnias. Mo Med. 2018 Mar-Apr;115(2):169-175. PMID: 30228711; PMCID: PMC6139852.

一、研究基本信息解读

作者：该研究由 Pradeep C. Bollu（医学博士）、Munish K. Goyal（医学博士）、Mahesh M. Thakkar（哲学博士）和 Pradeep Sahota（医学博士）共同完成，均隶属于美国密苏里大学哥伦比亚分校神经科，其中 Pradeep Sahota 自 2003 年起为密苏里州医学协会（MSMA）成员。发表载体：研究发表于 2018 年 3-4 月的《Missouri Medicine》杂志，卷 115，第 2 期，页码 169-175，属于 “睡眠医学单系列” 专题文章。题目：题目为 “Sleep Medicine: Parasomnias”（睡眠医学：异态睡眠），核心是系统综述异态睡眠的临床特征、人口学特征、病理机制及相关疾病，分类遵循《国际睡眠障碍分类（第三版）》（ICSD-3）标准。

二、研究内容详细解读

该研究是关于异态睡眠的综合性综述，涵盖定义、分类、机制、诊断及治疗等方面，核心内容如下：

1. 异态睡眠的定义与核心特征

异态睡眠（Parasomnias）源于希腊语 “Para”（伴随）和拉丁语 “Somnus”（睡眠），指睡眠中出现的异常或非期望行为，涵盖异常运动、行为及感觉体验。其核心病理为 “睡眠状态不稳定性”—— 正常情况下，清醒、NREM 睡眠、REM 睡眠是相互独立的状态，而异态睡眠中这些状态出现混合或转换异常，导致部分脑区觉醒而部分仍处于睡眠状态，进而引发异常行为。

2. 分类与临床特征（基于 ICSD-3）

NREM 异态睡眠：源于 NREM 睡眠（尤其深睡期 N3）的不完全觉醒，伴发作后遗忘，包括：

梦游：主要表现为睡眠中行走，可涉及复杂行为（如驾车、排尿），终生患病率约 6.9%，父母均有梦游史的儿童患病风险达 61.5%，与 HLA DQB1*05:01 基因型及染色体 20 的常染色体显性遗传相关。

睡眠惊恐：突发恐惧伴尖叫、自主神经亢奋（心率加快、出汗），儿童患病率 14.7%-56%，多随年龄缓解，成人发作常与药物或精神病理相关。

意识模糊性觉醒：部分觉醒导致定向障碍，偶有自动行为（如发声），儿童患病率达 17%，与睡眠碎片化（如疼痛、睡眠呼吸暂停）相关。

REM 异态睡眠：与 REM 睡眠相关，核心是 REM 期机制异常：

REM 睡眠行为障碍（RBD）：REM 期肌肉弛缓机制受损，导致梦境演绎（如拳击、喊叫），25%-50% 的帕金森病患者合并 RBD，且 40% 特发性 RBD 患者 10 年内会发展为帕金森综合征，是神经退行性疾病的重要生物标志物。

梦魇障碍：REM 期反复出现痛苦梦境，导致觉醒，儿童常见，与焦虑、创伤相关。

其他异态睡眠：与特定睡眠阶段无关，包括：

睡眠遗尿：5 岁以上儿童每周至少 2 次睡眠中不自主排尿，与夜间尿量多、膀胱过度活动及觉醒困难相关，原发性遗尿有家族聚集性。

睡眠相关幻觉：入睡（入睡前幻觉）或觉醒（醒前幻觉）时的虚幻体验，常见于发作性睡病，与视觉、听觉皮层异常激活相关。

爆炸头综合征：入睡或觉醒时突发 “爆炸声” 幻觉，伴惊吓感，无明显疼痛，与应激相关，需与头痛综合征鉴别。

3. 病理机制与风险因素

核心机制：睡眠状态转换异常，即 “部分脑区觉醒 + 部分脑区睡眠” 的混合状态，脊髓和脊髓上运动中枢与睡眠状态发生器的 “去传入” 可能导致异常运动。风险因素：遗传：HLA DQB105:01、HLA DQB104 基因型及一级亲属患病史增加风险；睡眠碎片化：如睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动、疼痛等；外部因素：睡眠剥夺、镇静药物、酒精、应激等。

4. 诊断与治疗

诊断：以病史和目击者描述为基础，频繁或不典型发作需多导睡眠图（PSG）评估，排除夜间癫痫等模仿疾病。治疗：儿童以教育和讲解安慰为主（多数随年龄缓解）；成人需消除诱因（如调整药物、治疗睡眠呼吸暂停），RBD 患者需采取安全措施（如床周软垫），药物可选用氯硝西泮或褪黑素。

三、进化角度述评

异态睡眠的特征与机制可视为人类在进化中形成的睡眠调控策略与现代环境冲突的体现：

NREM 异态睡眠：儿童期 “未成熟优势” 的残留
NREM 异态睡眠在儿童高发，可能与大脑睡眠 - 觉醒调控系统未成熟相关。进化中，儿童依赖成人保护，适度的 “不完全觉醒”（如夜惊时尖叫）可增强与成人的信号沟通，获得更多保护；而深睡期（N3）的部分觉醒能力，可能是原始环境中 “夜间警觉” 的残留 —— 允许儿童在感知潜在危险（如捕食者、环境突变）时快速做出反应（如游走至安全区域），这种机制随大脑成熟（调控系统精细化）自然弱化，与儿童 NREM 异态睡眠自限性特征一致。RBD：原始 “防动作” 机制的退化
REM 期肌肉弛缓是进化形成的 “防伤害机制”—— 防止个体在梦境中做出危险动作（如从树上坠落）。RBD 中该机制受损，本质是原始保护机制的退化。但在原始环境中，偶尔的 “梦境动作” 可能具有适应性：例如，REM 期短暂肌肉激活可帮助个体在突发危险（如地震、捕食者靠近）时快速觉醒并逃离，这种 “适度异常” 在进化中被保留，仅当调控失效时才表现为病理状态。遗传易感性：睡眠 - 觉醒平衡的进化适应
与异态睡眠相关的 HLA 基因（如 DQB1*05:01）可能参与调节睡眠深度与觉醒阈值的平衡。进化中，这种平衡允许个体在睡眠需求与环境警觉间灵活切换（如短期睡眠剥夺后仍能保持部分觉醒能力），提升生存概率。例如，携带特定 HLA 基因型的个体，可能在食物短缺或迁徙时更易通过 “不完全觉醒” 兼顾休息与警戒，因此相关基因得以保留。睡眠遗尿：发育滞后的进化合理性
儿童睡眠遗尿高发与膀胱控制机制成熟较晚相关。进化中，儿童依赖成人夜间照料，无需自主醒来排尿，这种 “发育滞后” 减少了儿童夜间觉醒的能量消耗，也降低了暴露于夜间危险的概率（如离开洞穴排尿）。随着年龄增长，自主排尿能力随独立生存需求增强而成熟，与原发性遗尿 “每年 15% 自发缓解率” 的特征一致。

综上，异态睡眠是进化形成的睡眠调控机制在现代环境中的 “适应性残留” 与 “病理化表达”，其研究为理解人类睡眠的进化权衡提供了独特视角。

以 “异态睡眠（如梦游、夜惊等 NREM 相关异态睡眠）的发病机制” 为核心，用三个交叠圆圈展示 3P 模型中的三类关键因素（易感、启动、诱发），及其相互作用关系。以下是分层解读：

一、核心逻辑：“三重因素协同触发” 异态睡眠

异态睡眠的本质是 “睡眠 - 觉醒状态分离”（部分脑区觉醒、部分仍休眠），这种病理状态需 “先天易患 + 生理准备 + 即时触发” 三重条件共同作用，对应图中三个圆圈：

二、各因素解析

1. Predisposing Factors（易感因素）

内容：HLA 基因（如 HLA DQB1*05:01 基因型）、一级亲属患病史（家族聚集性）。机制：遗传层面：特定 HLA 基因调控睡眠 - 觉醒的脑区连接（如前额叶与边缘系统的交互），使个体的 “睡眠状态稳定性” 天生更弱；家族史：反映多基因遗传与共同环境的叠加影响（如家庭睡眠*惯、压力模式）。进化视角：这些基因在原始环境中可能帮助个体 “灵活调节睡眠深度”（如短期睡眠剥夺后仍保持部分警觉），提升生存概率；仅当现代环境（长期睡眠剥夺、昼夜颠倒）打破平衡时，才显病理。

2. Priming Factors（启动因素）

内容：慢波睡眠（SWS）、觉醒、药物、酒精、睡眠剥夺、发热、压力。机制：“加深 SWS”：睡眠剥夺、酒精、镇静剂→ SWS 更 “深且长”，觉醒阈值升高，一旦被打断，更易出现 “不完全觉醒”（如夜惊患者 SWS 阶段的 δ 波异常）；“碎片化 SWS”：压力、发热、药物→ SWS 结构破碎（如睡眠周期紊乱），使睡眠 - 觉醒边界模糊，为 “状态分离” 创造条件（如梦游患者 SWS 阶段的微觉醒频率更高）。进化矛盾：原始环境中，睡眠剥夺（如觅食、避敌）是短期事件，身体可通过 “加深 SWS” 快速修复；现代社会的 慢性睡眠剥夺、酒精滥用 让这种 “修复机制” 失控，反而成为发病推手。

3. Precipitating Factors（诱发因素）

内容：睡眠呼吸紊乱（如阻塞性呼吸暂停）、周期性肢体运动、外界噪音。机制：直接打破睡眠状态：呼吸暂停的 “窒息唤醒”、肢体运动的 “物理刺激”、噪音的 “感官冲击”→ 强制中断 SWS，触发 “部分脑区觉醒”（如运动皮层觉醒，意识皮层仍休眠，导致梦游时的复杂动作）。进化残留：原始环境中，这些刺激多是 “危险信号”（如野兽咆哮、树枝断裂声），触发 “夜间短暂警觉” 是适应性行为；现代环境中，睡眠呼吸暂停是病理，噪音是干扰，却激活了同一套 “警觉机制”，导致病理表现。

三、交叠区域的意义：“协同作用” 放大风险

韦恩图的重叠部分，体现 “因素交互强化”：

若个体有易感因素（如 HLA 基因），启动因素（如睡眠剥夺）会更易破坏其睡眠结构；当启动因素使 SWS 碎片化后，诱发因素（如噪音）的 “唤醒阈值” 会显著降低 —— 原本无害的声音，也可能触发异态睡眠发作。

例如：
一个携带 HLA 易感基因的人（Predisposing），因考前熬夜（睡眠剥夺，Priming）导致 SWS 加深且碎片化，此时邻居的突发噪音（Precipitating），就可能诱发其梦游发作。

四、临床与进化的启示

临床干预：需针对三类因素综合管理 ——筛查易感人群（家族史 + 基因检测）；减少启动因素（改善睡眠卫生、限酒、管理压力）；规避诱发因素（治疗睡眠呼吸暂停、隔音睡眠环境）。进化视角：异态睡眠是 “原始生存策略” 与 “现代环境” 的冲突：原始人依赖 “部分觉醒” 应对夜间危险，现代社会却因睡眠紊乱、刺激过载，让这种 “策略” 异化为疾病；理解这一点，可更包容地看待异态睡眠（如儿童夜惊是发育中的 “适应性残留”，而非 “异常”）。

这张图用简洁的韦恩结构，揭示了异态睡眠 “多因素协同” 的发病逻辑，也暗含 “进化适应→现代病理” 的核心矛盾 —— 人类睡眠的原始保护机制，在现代环境中因过度激活或失衡，最终演变为困扰。

“REM 睡眠期骨骼肌弛缓（Atonia）的神经机制” 为核心，解析了睡眠中 “梦境与动作分离” 的保护机制，同时揭示了 REM 睡眠行为障碍（RBD）的病理根源。

脑桥的蓝斑周围区域（Perilocus Coeruleus） 通过 被盖外侧网状束（lateral tegmentoreticular tract），对延髓的 “大细胞（Magnocellularis）” 神经元 施加兴奋性影响。这些神经元通过 腹侧网状脊髓束（ventrolateral reticulospinal tract），投射到脊髓腹角的 α 运动神经元，导致其 超极化（膜电位更负，兴奋性降低）。这一过程使 REM 睡眠期的肌肉张力下降。在 REM 睡眠行为障碍（RBD） 中，调控 REM 睡眠相关肌肉弛缓的脑干机制被破坏。

以下是分层解读：

一、核心逻辑：REM 睡眠的 “防动作” 保护机制

REM 睡眠期，大脑会生成生动梦境，但身体却处于 “骨骼肌弛缓”（全身肌肉张力极低，甚至暂时瘫痪），这是进化形成的 保护机制—— 防止个体在梦境中做出危险动作（如 “梦到坠落” 时真的跳下床）。图中展示了这一机制的 脑干 - 脊髓神经通路。

二、结构与通路解析

1. 脑干调控中枢（启动信号：+）

脑桥被盖区（Pedunculopontine Centers） + 蓝斑周围（Perilocus ceruleus）：
这两个脑桥区域是 REM 睡眠启动的核心节点，在 REM 期被激活，释放兴奋性信号（图中 “+” 符号），启动后续抑制通路。

2. 延髓抑制中枢（传递抑制：-）

延髓大细胞神经元（Medullary Centers, Magnocellularis Neurons）：
接收脑桥的兴奋性信号后，延髓神经元通过 腹外侧网状脊髓束（Ventrolateral Reticulospinal Tract），向脊髓发送 抑制性信号（图中 “-” 符号）。

3. 脊髓运动神经元（执行弛缓）

脊髓前角细胞（Anterior Horn Cells）：
这些是 支配骨骼肌的运动神经元（图中脊髓截面的黑色区域）。当接收延髓传来的抑制信号时，它们的活动被抑制，导致 骨骼肌弛缓（全身肌肉 “断电”）。

三、机制总结：“兴奋→抑制” 的链式反应

REM 期启动：脑桥的被盖区和蓝斑周围被激活（+）；抑制信号传递：延髓大细胞神经元被激活，通过网状脊髓束发送抑制信号（-）；肌肉弛缓：脊髓前角运动神经元被抑制，骨骼肌失去神经支配，进入弛缓状态。

四、临床与进化的关联

1. 病理意义：RBD 的根源

REM 睡眠行为障碍（RBD）：若脑干的抑制通路受损（如脑桥核团退化、神经递质失衡），延髓无法有效发送抑制信号，脊髓运动神经元仍活跃→ 个体在 REM 期 “演绎梦境”（拳击、踢打、喊叫），成为 帕金森病、路易体痴呆等神经退行性疾病的前驱信号（这些疾病首先侵犯脑干核团）。

2. 进化视角：“保命机制” 的残留

原始环境中，梦境可能包含 “逃跑、战斗” 等生存场景，骨骼肌弛缓可 避免因梦境动作暴露位置（如被天敌发现）或受伤（如从树上坠落），是高度适应性的进化策略；现代社会中，这一机制的 “失效”（如 RBD）反而成为病理，但也为早期发现神经退行性疾病提供了窗口。

这张图清晰展示了 REM 睡眠 “梦境与动作分离” 的神经基础，既解释了睡眠的保护机制，也为理解 RBD 的病理（“抑制通路断裂”）和进化意义（“原始生存策略”）提供了关键线索。临床中，观察 RBD 患者的 “梦境演绎”，本质是 脑干抑制功能的崩溃，这一发现推动了神经退行性疾病的早期干预研究。

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