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“减肥神药”成“万能药”?科学家们表示质疑:请保持谨慎

更新时间:2025-05-18 13:12作者:佚名

Novo Nordisk和Eli Lilly的GLP-1减肥药的推出是体重减轻领域的重要事件。在将药物推向市场的过程中,两家公司还不断宣布其毒品还具有多个额外的潜在收益。 ——遏制成瘾,降低心血管疾病患者的死亡风险,中风和心脏病发作,防止2型糖尿病患者与慢性肾脏疾病相结合的肾脏损伤的进展,缓解睡眠呼吸暂停症状,减轻帕金森氏病的发展,降低帕克森氏病的发展,延迟脂肪的效果,并改善了脂肪的效果,并降低了该药物的影响(HIV)。关于这些疾病。

此外,研究人员还想知道这些药物是否有效抑郁和焦虑,研究人员正在探索它们如何影响生育能力及其对炎症的影响。从这个角度来看,这种类型的药物(在互联网上被称为“魔术减肥药”)似乎是“灵丹妙药”。

GLP-1的全名是“胰高血糖素样肽-1”。它是肠中自然存在的多肽。它可以增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的分泌,从而减少血糖并延迟胃排空速度。它使用中枢神经系统抑制食欲并在减肥中发挥作用。

“减肥神药”成“万能药”?科学家们表示质疑:请保持谨慎

“我们处于一个基于GLP-1的药物被认为是阳光下各种疾病的潜在疗法的阶段,”密歇根大学的肥胖研究专家兰迪·塞利(Randy Seeley)说。

根据2024年9月25日的《自然》(自然)杂志,科学家现在认为,现在是时候探索GLP-1药物治疗各种疾病的作用机理了。加拿大多伦多大学的内分泌学家丹尼尔·德鲁克(Daniel Drucker)表示,对于大多数临床医生和寻求治疗的人来说,有效且安全的药物可能足够了,但是如果您尝试通过可能的治疗作用更好地使下一代药物更好,那么您应该知道它在哪里工作以及如何工作。

“可能需要数年的时间才能证明这些药物有用的情况。了解它们的工作方式可能更艰难。

根据《自然》,在美国马里兰州巴尔的摩的一家酒吧里,科学家正在研究GLP-1药物是否可以抑制酒精的渴望。酒吧实际上是一个实验室,只有科学家或毒品审判志愿者才会参观。

过去曾进行过一些动物研究和对电子健康记录的分析,即GLP-1减肥药减少了从酒精到烟草使用的多种渴望或成瘾。但是,为了确认其作用,还需要进行大规模的随机临床试验。美国国立卫生研究院(NIH)的成瘾研究员洛伦佐·莱吉奥(Lorenzo Leggio)正在领导这样的试验,其中有些人会服用减肥药物semegglutide(商品名称:Wegovy),而其他人则接受安慰剂。志愿者坐在酒吧,可以在接受测试时看到,闻到并握住他们喜欢的饮料,例如回答有关他们的欲望的问题。此外,当参与者查看酒精形象时,研究人员扫描了他们的大脑。

Leggio说,澄清GLP-1药物的作用机制可能有助于解释为什么有些人对药物的反应比其他人更好,以及如何减轻潜在的副作用,例如恶心,便秘,减少肌肉质量和胰腺炎(在罕见情况下发生)。

根据《自然》,肥胖药物的关键特性是它们模仿天然GLP-1激素并激活其通常靶向的相同受体。但是,由于合成药物的寿命很长,因此GLP-1药物远远超过了它们复制的激素的作用。

人体中有两个天然的GLP-1系统:一个在肠道中,另一个在大脑中。每顿饭后,肠内的细胞会产生GLP-1。这刺激胰腺释放胰岛素,这有助于调节血糖水平,抑制食欲并减慢消化。仅在某些条件下,例如在进餐后或对压力源(例如感染)响应第二个系统。在这些情况下,后大脑的神经元(大脑的下背区域,包括脑干的一部分)也会产生GLP-1,并且大脑中的许多神经元具有该激素的受体。它们包括参与食欲控制,情绪调节,奖励和运动的人。

曾经有人认为,肠道神经(通过脑干向上)的肠道GLP-1信号与后脑神经元进行通信。但是研究发现,这两个系统通常不会相互作用,并且在释放到血液中并在几分钟内消失后,肠道激素很快被代谢。相比之下,合成的GLP-1药物在体内持续更长的时间—— Semegglutide和Tirzepatide(Tirzepatide,Tirpopeptide,Eli Lilly)的半衰期为一周或更长时间,使他们有更好的机会进入大脑。

宾夕法尼亚州立大学的神经科学家和瑞典哥德堡大学的神经科学家卡罗琳娜·斯基比卡(Karolina Skibicka)表示,GLP-1药物可能靶向外围器官和大脑中的GLP-1受体——。为什么他们不仅在治疗肥胖症方面如此成功,而且在治疗其他疾病方面也有潜力。

这些药物在大脑中有多深,目前尚不清楚。动物研究表明,某些GLP-1药物可以通过血脑屏障(血脑屏障是决定哪种物质可以进入大脑的保护层)。但是一些科学家说,这些药物无法深入渗透,只能进入某些地方,即血脑屏障可能具有漏洞,从那里引发一系列信号。

Ciali说,我们应该对GLP-1药物持谨慎态度,尤其是在决定不超重或肥胖的人应该考虑其副作用时。耶鲁大学的神经科学家塔玛斯·霍尔瓦斯(Tamas Horvath)质疑将这些药物描绘成“泛力量”的行为,因为到目前为止,研究人员仍然不知道这些药物的长期影响可能是什么。

参考:https://www.nature.com/articles/d41586-024-03074-1#ref-cr2

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