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对于许多患有晚期器官衰竭的患者，器官移植已成为最有效的治疗选择。不幸的是，器官移植后需要长期免疫抑制药物，以避免移植排斥反应，这些药物具有很大的副作用，并且会*增加患者感染，恶性肿瘤，心血管和代谢并发症的风险。

最近，Newscientist报道说，接受间充质干细胞（MSC）注射的一名意大利肾脏移植患者已用新器官完全耐受18个月的新器官，没有抗免疫排斥药。该患者的详细信息发表在《干细胞翻译医学》杂志上。

研究人员说，这是世界上第一个受益于MSC治疗的器官移植患者，还提供了MSC是解决拒绝人体器官移植问题的有效方法。

（来源：Craig Stennett/Alamy）

意大利马里奥·内格里（Mario Negri）的药理学研究所的首次成功朱塞佩·雷姆兹（Giuseppe Remuzzi）在临床前研究中证明了心脏移植的小鼠模型，表明同源和异源MSC具有诱导T细胞介导的调节耐受性的能力。

基于此，该团队在2009年设计并启动了一项有关使用自体骨髓间充质干细胞在活肾移植受者中的安全性和可行性的临床研究。但是，移植后7天接受MSC输注的两名患者出现了短暂的肾移植功能障碍。

在对小鼠肾脏移植实验的反射和审查后，研究人员发现，在肾脏移植前1天使用MSC，而不是在移植后1天，避免了移植功能的急性恶化。通过修改试验方案，接受自体骨髓间充质干细胞的另外两名活肾移植患者不再患有植入综合征或移植后与细胞疗法有关的任何其他可能的不良事件。

当时，其他研究小组也证实了自体或同种异体间充质干细胞在肾脏移植治疗中的安全性和临床可行性。但是，这些研究中的大多数缺乏有关MSC治疗的免疫调节特性的机制，更重要的是，使用这种基于细胞的方法诱导长期移植耐受性的可能性。

（来源：Narayana Health）

2010年10月，一名37岁的男性患有末期肾脏疾病的男性接受了活体肾脏肾脏移植，并参加了一项关于自体体外扩展骨髓间充质干细胞输注的安全性和可行性的试验研究。

器官移植的前一天，患者每天在器官移植后六天内每天接受自体骨骨髓间充质干细胞输注，并每天静脉内接受低剂量的兔抗抑制剂球蛋白输注。

输注骨髓间充质干细胞后，器官移植后患者的肾功能迅速恢复，并且该功能在移植后2年稳定。两年后的血液检查结果表明，患者对新肾脏具有耐受性，并且患者服用的抗排斥药逐渐减少了大约五年，直到使用完全停止。

当研究人员提交论文时，患者已有18个月没有接受免疫抑制药物。

研究人员说，此案提供了新的证据，表明在现场肾脏移植中，自体骨骨髓干细胞输注可以在移植后安全而完全停止维持抗反应药，并最终达到免疫耐受状态。尽管目前只有一名成功受益的MSC治疗患者，但研究人员认为，移植后观察到的临床益处可以真正归因于前植物中植物中充质干细胞疗法促进的持续的质感环境。

MSC和免疫排斥性间充质干细胞是具有干细胞所有共同点的多能干细胞，即自我更新和多方向分化能力。

1968年，A.J。教授圣彼得堡Pavlov国家医科大学的弗里登斯坦（Friedenstein）发现，骨髓中的一组茎/祖细胞可以支持造血并分化为骨细胞。 1988年，弗里登斯坦（Friedenstein）将这种类型的干细胞命名为“骨髓基质干细胞”。

1991年，基于他的前辈的研究结果，Case Western Reserve University的生物学教授Arnold Caplan进一步将这种类型的干细胞称为间充质干细胞。该命名已逐渐被广泛接受和使用。 1994年，卡普兰教授连续发表了三篇文章，并提出自体MSC在骨骼和软骨的组织再生医学方面具有很好的治疗前景。

在接下来的10年中，许多研究指出，许多其他组织类型也存在MSC，并且由于其广泛的来源，MSC已成为干细胞领域的流行研究对象。后来，许多研究人员通过发现MSC可以分化为各种其他细胞类型，例如心肌细胞，骨髓间质细胞，胸腺基质细胞，肝细胞，神经细胞，胰腺细胞，血管内皮内皮内皮细胞等，研究了间质干细胞的分化潜力，例如

2002年，Di Nicola M和Bartholomew等。发现间充质干细胞具有强大的免疫抑制能力。随后的研究还发现，MSC本身的免疫原性低，即使它们用于同种异体或跨物种，也很难引起免疫排斥。一系列动物实验和临床研究发现，间充质干细胞可以促进调节性T淋巴细胞的增殖，并将免疫系统恢复到免疫平衡。

间充质干细胞的这些免疫特性对治疗免疫疾病（包括移植排斥和自身免疫性疾病）非常有益。间充质干细胞在再生医学领域一直高度期待，但长期无法取得进展，已逐渐成为抗免疫排斥，诱导免疫耐受性并长期保持移植器官的理想细胞，并取得了许多令人兴奋的结果。

图|间充质干细胞在同种免疫反应中的免疫调节作用（来源：自然）

除了Giuseppe Remuzzi团队的临床试验外，一些研究团队还表明，间充质干细胞至少可以促进一定程度的免疫耐受性。

荷兰莱顿大学医学中心的Marlies Reinders团队还使用来自健康供体的供体进行器官移植的间充质干细胞进行了10人的研究。当六名荷兰肾脏移植接受者最初显示排斥反应的人接受两次注射作为紧急治疗时，他们后来在血液测试中显示出供体器官耐受性改善的迹象。

尽管这项研究的发现尚未发表，但Marlies Reinders表示这是有希望的。她认为，间充质干细胞不足以使大多数人停止所有抗反应药物，但至少减少了一些排斥反应，副作用较少。

根据新闻社的说法，中国使用间充质干细胞的实验发现，这些细胞减少了156名肾脏受体的排斥反应。美国生物技术公司Athersys也正在使用据信具有类似免疫抑制作用的MAPCS细胞开发现成的疗法，因此每次需要时都不需要对间充质干细胞进行重新准备。

更改器官移植游戏的规则？人类免疫系统具有针对各种致病因素的非常完整的防御机制，可以攻击，破坏和消除“外星成分”，例如细菌，病毒，异物，同种异体组织，人造材料。这种复杂的免疫反应是人体非常重要的保护机制。

正是由于这种情况，在患者接受组织或器官移植后，受体的免疫系统将异物或器官以及其他移植视为“异化成分”，而后者会引发攻击，破坏和移除。这种免疫反应是移植排斥。

因此，尽管肾脏，肝脏和心脏等器官的移植可以挽救生命，以防止供体器官被接受者的免疫系统拒绝，但患者必须服用几种免疫抑制药物以降低其免疫力。这些免疫抑制药物具有严重的副作用，使患者更容易感染和癌症。

此外，尽管各种免疫抑制药物在抑制急性移植物排斥反应方面具有强大的作用，但这些药物（包括现代，复杂和昂贵的生物学剂）不能阻止慢性同种异体移植物的排斥，这是移植后一年以上手术失败的主要原因之一。

因此，几十年来，科学家一直在寻找一种“强迫”一个人的免疫系统接收移植器官的方法。

（来源：Healthopa.eu）

注射间充质干细胞是新方法之一。一些动物实验已经证实，移植前的间充质干细胞疗法似乎通过“教导”身体接受不同组织的方式抑制受体的免疫反应。

明尼苏达大学及其同事的伯恩哈德·赫林（Bernhard Hering）对1型糖尿病的五只猴子进行了胰腺细胞移植实验。为了看看是否可以避免长期的抗拒绝药物，猴子在移植前和一天后的一天，并接受了三周的抗排斥药。

结果表明，即使停止使用抗反应药物，胰腺细胞移植也保持健康，在一只动物中产生两年的胰岛素，在另一种动物中产生了两年，然后它们都被“安乐死”进行组织检查。

关于意大利肾脏移植患者的成功，纽卡斯尔大学的艾米莉·汤普森（Emily Thompson）说，如果确实是间充质干细胞工作，那将是一件大事。盖伊（Guy）和伦敦的圣托马斯医院（St. Thomas Hospital）的克里斯·卡拉汉（Chris Callaghan）也说：“虽然它仍处于很早的阶段，但一旦成功，它将完全改变游戏规则。”