更新时间：作者：小小条
编辑推荐：2022年10月28日，国际知名杂志《BMC Medicine》在线发表了复旦大学人类表型组研究院/生命科学学院陈兴栋青年研究员和复旦大学公共卫生学院张铁军教授团队的研究论文，针对饮酒与肝癌这一经典的流行病学问题开展了系统研究，为该问题提供了新线索。
2022年10月28日，国际知名杂志《BMC Medicine》在线发表了复旦大学人类表型组研究院/生命科学学院陈兴栋青年研究员和复旦大学公共卫生学院张铁军教授团队的研究论文，针对饮酒与肝癌这一经典的流行病学问题开展了系统研究，为该问题提供了新线索。
大量流行病学研究表明，饮酒是肝癌明确的危险因素之一。过量饮酒可将肝癌风险提高2-10倍，但适量饮酒与肝癌发病风险的关联一直存在较大争议。既往有研究发现，适量的酒精摄入可显著降低肝癌风险，但也有研究认为饮酒并无安全阈值，即饮酒与肝癌之间为“剂量-反应关系”，随着饮酒量的增加，肝癌风险持续上升。
针对此问题，研究人员基于大型人群队列，在剔除了无法计算精确酒精摄入量和基线患有各种慢性病的研究对象后，采用加性Cox回归模型和非线性孟德尔随机化(NLMR)的方法全面评估了酒精摄入量与肝细胞癌（HCC）的关系。
研究结果发现，在人群层面，每日纯酒精摄入水平与HCC风险之间呈“J”型关系（图1A），表明与完全不饮酒的人群相比，适量饮酒可降低肝癌风险。但在基因水平上，NLMR分析没有发现饮酒与HCC之间的非线性关系 (非线性p值: 0.386；图1B)，提示酒精本身可能对于肝脏健康没有积极作用。
图1. 酒精摄入量与肝细胞癌风险的关联。
研究人员进一步发现，饮酒与肝癌的“J”型相关模式仅在主要饮用葡萄酒（图2A）的参与者中检测到，而在主要饮用啤酒（图2B）、烈酒或强化葡萄酒（图2C）的受试者中则未发现该关联。该结果提示饮酒带来的“保护效应”可能是由葡萄酒中的生物活性物质导致的。
图2. 不同酒精类型摄入量与肝细胞癌的关联。
研究人员还发现适量饮用葡萄酒可显著降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平（图3）。
图3. 饮酒与肝酶的关联。
另外，该研究发现“J”型关联仅在女性、年龄<60岁的成年人、谷丙转氨酶水平正常，以及携带PNPLA3 rs738409和TM6SF2 rss58542926野生基因型的肝癌低风险人群中发现，而在与之相对的高风险人群中无论何种饮酒种类，饮酒量增加均与HCC风险呈剂量反应关系。与肝癌高风险人群相比，低风险人群中主要饮用葡萄酒的个体占比更高（图4）。
图4. 不同亚组人群主要饮用葡萄酒的比例。
值得注意的是，在肝癌低风险人群中，当剔除主要饮用葡萄酒的研究对象后，饮酒与肝癌表现出显著的线性关联，即饮酒不再有安全阈值。该结果进一步提示饮酒带来的“保护效应”可能是由葡萄酒导致的。
本研究结果提示，在肝癌低风险人群中，低至中度饮酒可能与HCC的发生风险呈负相关，这在很大程度上可能与饮用葡萄酒有关。而对于HCC高危人群，如男性和老年人，以及ALT水平异常和携带遗传风险变异的人，任何类型的酒精均无安全阈值，提示此类人群应当完全戒酒以降低HCC风险。总的来说，本研究不仅为饮酒与肝癌这一“古老”的话题提供了新的证据和线索，同时对于HCC高危人群的健康管理具有重要指导意义。
人类表型组研究院刘振球博士后和南京医科大学公卫学院宋词副教授为本文的共同第一作者。陈兴栋青年研究员和复旦大学公卫学院张铁军教授为本文的共同通讯作者。该研究同时得到了金力教授的指导以及华山医院国家老年医学中心的支持。该研究得到了博新计划、中国博士后科学基金、国家自然科学基金项目、国家重点研发计划项目，以及江苏省自然科学基金的资助。
论文链接：
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02622-8
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