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中晚期胃癌的强力“杀手锏”,新免疫治疗成功消除肿瘤

更新时间:作者:小小条

我国胃癌的生存率面临巨大难题,受生活*惯以及体检意识薄弱等因素,我国胃癌的患病年纪逐年降低,但首诊的往往病情已进展到晚期,预后差,5年生存率低,Ⅳ期患者5年生存率往往不到10%。

目前传统化疗仍是晚期胃癌治疗的基石,但传统化疗的治疗效果有限,既往研究表明,未经治疗的晚期胃癌患者,中位总生存时间(overallsurvival,OS)仅有3~4个月,而即便接受系统性化疗的患者,中位OS也仅仅达到1年左右,且受化疗副作用影响,治疗的晚期胃癌患者生活质量明显降低。

不过近些年随着新生抗原技术的突破,以Tat-Myc免疫为主的个性化癌症疫苗,使免疫系统拥有更加强大的杀伤力,部分患者甚至能够通过该治疗,获得手术切除的机会,切除目标肿瘤实现长期生存。

中晚期胃癌的强力“杀手锏”,新免疫治疗成功消除肿瘤

个性化癌症疫苗,治疗中晚期胃癌的强力“杀手锏”

我们知道肿瘤免疫治疗是近些年来研究进展非常迅速的一种新型治疗方式,是通过重新启动并维持肿瘤——免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。其中,癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式,通过刺激或恢复人体自身的免疫系统,来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

说起癌症疫苗,大众的印象中认为其就是一项天方夜谭的东西,但其实早在1890年,科学家就发现通过外源刺激免疫反应,能够使得肿瘤消退,这也成为了癌症治疗疫苗的理论基石。但由于缺乏对肿瘤抗原的了解,癌症疫苗发展缓慢。

而如今随着细胞技术的成熟,以及新一代测序技术发展和新生抗原技术的突破,癌症疫苗成为继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式,并正式应用于癌症患者治疗。

国际顶刊《Nature》子刊npj | precision oncology发表了一篇重磅文章《Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer》,文章中公布的一项新抗原癌症疫苗研究结果引起了医学界的重大反响。

一名转移性胃癌患者,在接受了个性化新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗后,所有肿瘤完全消失,且疗效持续超过25个月。

精准识别、攻击癌细胞,晚期胃癌也能实现临床治愈

我们知道癌细胞非常狡猾,它会表达出和正常细胞一样的蛋白,来逃避我们的免疫监察,所以很难识别,而且一般得了癌症的患者免疫系统识别那都是一定已经出了问题了,或者虽有基因突变,但这种突变不足以引起免疫系统的注意。

不过随着二代测序技术和生物信息技术的进步,肿瘤精准免疫治疗得到来了很大的发展,肿瘤新抗原的研究更是为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。

新抗原是个体化癌症疫苗的开发技术关键。传统的细胞免疫治疗所采用的抗原多为肿瘤相关抗原,如WT1抗原,这些抗原主要存在两大问题:

第一这些抗原引发的免疫反应可能误伤正常细胞,产生副作用;

第二作为自身起源抗原,免疫系统对其往往有一定耐受性,也就是把它们当作自己人,未必能启动免疫反应。

随着对肿瘤认识的日益加深,科学家发现癌细胞突变后,会产生独特表达的新抗原(neoantigen)。这就意味着,开发基于新抗原的疫苗可以完美解决了上述两大隐患。

新抗原是在正常组织中不存在的外来蛋白,但可以通过各种机制从肿瘤中产生,如基因组突变、异常转录变异体、翻译后修饰和病毒开放阅读框。这些抗原可由肿瘤细胞的主要组织相容性(MHC)分子递呈。

正是由于具有免疫原性强,中枢免疫耐受低的特点,非常适合做肿瘤免疫治疗的靶点。现在通过大规模测序技术可以全面分析肿瘤的基因变异,为新生抗原的发现提供了技术条件。

而特异性癌症疫苗就是把癌细胞的 “专属标志” 交给免疫系统的 “哨兵”,让免疫系统精准找到并消灭癌细胞,还能记住癌细胞,防止复发。

具体步骤:

找 “标志”:先找出癌细胞特有的 “专属标志”(也就是肿瘤特异性抗原,只有癌细胞有,正常细胞没有)。交 “哨兵”:把这个 “标志” 交给免疫系统里的 “哨兵”——DC 细胞(树突状细胞),让 DC 细胞认识癌细胞的样子。召 “军队”:DC 细胞带着 “标志” 去激活免疫系统的 “抗癌军队”——T 细胞,告诉它们 “认准这个标志,去杀有这个标志的癌细胞”。杀癌细胞 + 留记忆:激活后的 T 细胞会变成专门杀癌细胞的 “精锐部队”,精准消灭癌细胞;同时还会留下 “记忆细胞”,以后如果癌细胞复发,记忆细胞能快速召集部队再次作战。

简单总结:就像给免疫系统发了 “癌细胞通缉令”,让它精准打击敌人,还能长期警戒。

个性化癌症疫苗的正式应用改变了癌症的治疗格局,成为攻克中晚期胃癌的重要利器,帮助许多胃癌患者成功缩小、消除肿瘤,并且提高患者的生活质量,降低术后患者的复发概率,从而安全度过5年生存期,实现长期生存。

最后,衷心地祝愿病友们都能取得好的治疗效果,在合理的治疗下获得更大的生存获益。

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