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三位GLP-1研究先驱获2024年拉斯克奖,他们彻底改变了肥胖治疗(拉斯克临床医学奖)

更新时间:2025-05-17 18:56作者:佚名

接口新闻记者|唐·乔亚(Tang Zhuoya)

三位GLP-1研究先驱获2024年拉斯克奖,他们彻底改变了肥胖治疗(拉斯克临床医学奖)

接口新闻编辑| Xie Xin

9月19日,宣布了——年的Lasker奖,称为诺贝尔奖的“晴雨表”。

今年,《 Lask奖》设立了三个奖项:基本医学研究奖,公共服务奖和临床医学研究奖。其中,基本的医学研究奖是授予德克萨斯大学西南医学中心的中国裔美国教授Chen Zhijian,因为他发现了“ CGAS酶,这些CGAS酶可以感知外国及其自己的DNA,以解决DNA如何刺激免疫和炎症反应的神秘。” CGA是针对微生物入侵者的哺乳动物主要机制的基础,并促进了抗肿瘤免疫力。该酶为各种人类疾病提供了药物靶标,并且它产生的信号分子希望能与传染病和癌症作斗争。

公共服务奖颁发给了南非艾滋病研究中心和美国哥伦比亚大学的Quarraisha Abdool Karim和Salim S. Abdool Karim,以阐明促进异性恋HIV(AIDS)的主要驱动力(AIDS)变速器和救生方法,以防止和治疗HIV。

临床医学研究奖授予了三位科学家,即马萨诸塞州综合医院的乔尔·哈贝纳,洛克菲勒大学的Svetlana Mojsov和Novo Nord的Lotte Bjerre Knudsen,以发现和开发GLP-1药物,这完全改变了肥胖症的治疗。在这三者中,Habenner和Moisov发现了GLP-1的生理活性形式,而Knusen将其转化为促进体重减轻的药物。

Lask Awards语言提到,全世界有近9亿成年人患有肥胖症。超重是许多威胁生命的疾病的根源。肥胖通常被视为意志力的失败,但是对于许多人来说,节食和运动不能解决肥胖问题。从历史上看,创建安全有效的减肥药物的尝试失败了。 Habenner,Moisov和Knusen正在开创重量管理的新时代,预计基于GLP-1的药物将*改善健康。

在此之前,在2023年,世界一流的权威杂志《科学》还授予了GLP-1药物科学突破冠军奖。主编赫伯特·霍尔顿·索普(Herbert Holden Thorp)曾经发表过一篇社论,说GLP-1药物的开发可以帮助人们讨论肥胖。过去,人们将肥胖症归因于弱意志,目前的证据表明,导致体重增加的生化因素不是由个人意志控制的。

在出现GLP-1药物之前,批准了几种减肥药进行营销,但由于严重的副作用而受到严格调节。 GLP-1药物的出现为治疗肥胖症提供了新的可能性。

与许多药物的探索过程相比,GLP-1药物的开发过程不是很长。从发现GLP-1到最终制备药物花了40多年的时间,但是该过程并不顺利。

在1970年代中期,内分泌学家Haberna成立了一个研究糖尿病治疗的实验室。当在鱿鱼鱼中分离和编码胰高血糖素时,他发现胰高血糖素基因编码了含胰高血糖素的前体蛋白,并且有第二种类似于胰高血糖素的肽(后来命名为GLP-1)。随后,在人类和其他哺乳动物中获得了相似的结果。

1983年,Moisov被转移到马萨诸塞州综合医院担任肽合成设施主任。她还对GLP-1感兴趣,并与Haberna合作。 1986年,在进行了一系列实验之后,Moisov与Haberna共同发表了关于GLP-1(7-37)的论文,尤其是在肠道中。这个发现是一个里程碑。

1987年,两人合作发表了一篇论文,即少量的纯GLP-1(7-37)可以刺激大鼠胰腺在隔离后分泌胰岛素,即使从身体中移除,胰腺也会继续发挥作用。这些观察结果表明,GLP-1(7-37)(以下称为GLP-1)是一种与生理相关的肽。 Modesov和Haberna然后开始人类研究,以确定GLP-1可以促进胰岛素释放并降低血液循环中的血糖水平。

换句话说,GLP-1可能成为糖尿病的新药。该发现吸引了多家公司,包括Novo Nordisk,Astrazeneca,Eli Lilly和Glaxosmithkline。

几年后,努特森开始负责Novo Nordisk的GLP-1治疗。一项研究引起了她的注意。 1996年,斯蒂芬·布鲁姆(Stephen Bloom)(伦敦汉密斯医院(Hanmersmith Hospital))将GLP-1注入了小鼠的大脑,而小鼠的食物摄入量急剧下降。 Bloom建议该肽发出饱腹感。这意味着GLP-1不仅可以治疗糖尿病,而且还可以抵抗肥胖。

但是,GLP-1专利药物必须克服一个问题:在人体中,在GLP-1进入血液后,它将被称为二肽基肽酶4(DPP-4)的酶分解,肾脏将清除其余的酶。简而言之,GLP-1进入血液后将很快消失。如果要转换为GLP-1,则必须在进入血液后长时间保持GLP-1活性。

努特森和她的团队找到了解决方案。 Knusen决定将脂肪酸连接到GLP-1上,该脂肪酸自然地附着在称为白蛋白的物质上。根据Knusen的视力,白蛋白将GLP-1传递到血液中,同时保护其免受酶损伤和肾脏过滤,而脂肪酸逐渐释放出GLP-1,以便它可以在靶细胞上捕获受体并作用。

最后,努森(Knusen)以候选药物为目标,并将其命名为liraglutide。 2009年,欧盟批准了市场批准的Liraglutide,以控制2型糖尿病患者的血糖水平,第二年,美国也批准了该药物进行营销。

同时,越来越多的数据支持GLP-1可以减少食欲和体重的想法,而Knusen的团队还基于此研究了Liraglutide的减肥功效。在一项重要的研究中,使用Liraglutide的非糖尿病,肥胖或超重受试者一年平均减少了12磅以上。 Liraglutide组中有超过三分之一的体重减轻了5,而近四分之一的人损失了10以上。 2014年,美国食品药品监督管理局批准了利拉格林(Liraglutide)治疗肥胖症。这也是批准治疗肥胖症的第一个GLP-1药物。

在此基础上,Novo Nordisk的研发团队希望进一步开发一种持续更长的药物。他们终于以最多165小时的半衰期锁定在大院中,并将其命名为Semegglutide。

2017年,Semegglutide批准在美国治疗糖尿病,并于2021年获得批准治疗肥胖症。该药物的平均体重减轻效应几乎是Liraglutide的两倍,副作用较少。

在海外批准了Semegglutide的体重减轻的指示之后,由于其在体重减轻中的安全性和有效性而需要减肥的许多人都对此进行了追捧。目前,对GLP-1的研究仍在继续。今年3月,美国批准了Semegglutide,以降低患有心血管疾病,肥胖或超重的成年人心血管死亡,心脏病发作和中风的风险。此外,许多现有研究表明,GLP-1还表明了在非酒精性脂肪肝病和肾脏保护中治疗的可能性。

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